Особенности онкологических заболеваний у детей с синдромом Дауна

Описание: 

Представлены данные о типичных для детей с синдромом Дауна формах лейкоза и частоте их развития, а также о других наиболее распространенных гематологических нарушениях. Автор рассказывает о прогнозах лечения лейкоза и делает вывод о необходимости регулярного исследования крови на протяжении первых 5 лет жизни ребенка для скорейшего выявления детей с повышенным риском развития заболевания.

Распространенность онкологических заболеваний при синдроме Дауна существенно выше по сравнению с распространенностью их в общей популяции. Это касается в основном риска развития острой лейкемии, в то время как солидные опухоли, такие как нейробластома или нефробластома, у детей с синдромом Дауна встречаются крайне редко. Также не часто встречаются хронический миелоидный лейкоз и хронический лимфолейкоз. Эти особенности, безусловно, связаны с наличием дополнительного генетического материала 21-й хромосомы. При синдроме Дауна частота лейкозов приблизительно в 18 раз выше, чем в населении в целом.

Лейкозы (лейкемии) — злокачественные опухоли кроветворной ткани с первичной локализацией в костном мозге с последующей диссеминацией их в периферической крови, селезенке, лимфатических узлах и других тканях. Различают острый и хронический лейкоз. Острый лейкоз – это быстро прогрессирующая форма лейкоза, характеризующаяся замещением нормального костного мозга незрелыми бластными клетками без дифференциации их в зрелые нормальные клетки крови. Выделяют две основные группы острого лейкоза: лимфобластный и нелимфобластный (миелоидный).

У большинства новорожденных с трисомией 21-й хромосомы сразу после рождения отмечаются изменения в регуляции гемопоэза (кроветворения), приводящие к различным нарушениям, таким как полицитемия, тромбоцитопения, тромбоцитоз и др. [1]. Эти нарушения обычно имеют транзиторный (проходящий) характер и возникают вследствие несовершенного контроля гемопоэтических клеток одной или нескольких линий [2]. Е. Генри и его коллеги проанализировали результаты клинических анализов крови, проведенных в первые две недели жизни 158 новорожденных с синдромом Дауна. Они обнаружили, что нейтрофилез (увеличение числа нейтрофилов), тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов) и полицитемия (увеличение числа форменных элементов крови) являются наиболее распространенными гематологическими нарушениями, которые встречаются у этих детей с частотой, равной 80, 66 и 33 % соответственно [3].

Более чем у 10 % новорожденных с синдромом Дауна в анализах крови встречается лейкемоидная реакция (транзиторная лейкемия). Причины возникновения лейкемоидной реакции не ясны, но однозначно связаны с дополнительной 21-й хромосомой. С одной стороны, это состояние не требует никакого лечения. С другой – оно говорит о повышенном риске развития лейкоза у этих детей в более старшем возрасте. В одном исследовании отмечается, что у 25 младенцев из 85 с выявленной лейкемоидной реакцией в неонатальном периоде в течение последующих 3 лет развился острый миелоцитарный лейкоз.

Манифестация лейкемии, как правило, приходится на первые 5 лет жизни детей с синдромом Дауна. В первые 3 года при трисомии 21-й хромосомы наиболее распространенной формой является острая миелоидная лейкемия с преобладанием подтипа мегакариоцитарной лейкемии. Отмечена связь развития мегакариоцитарного лейкоза с возникновением у этих пациентов соматической мутации в гене GATA 1 [4].

У заболевших лейкозом детей с синдромом Дауна старше 3 лет приблизительно в 80 % случаев отмечается острая лимфобластная лейкемия и в 20 % — острый миелоцитарный лейкоз.

Специфического лечения лейкоза для детей с синдромом Дауна не разработано, применяется стандартная терапия. При этом оказалось, что дети с трисомией 21-й хромосомы и острым миелоцитарным лейкозом имеют лучшие результаты лечения и более высокие показатели выживаемости, чем дети без трисомии с тем же заболеванием.

В качестве клинического примера приведем историю болезни девочки К. 2,5 лет.

Ребенок от 2-й физиологически протекавшей беременности, серологических и ультразвуковых признаков патологии плода не было. От 2-х самопроизвольных родов в сроке 39—40 недель гестации. При рождении антропометрические показатели в норме: масса 3450 г., длина 50 см. Оценка по шкале АПГАР 7/8 баллов. Отмечались признаки трисомии 21-й хромосомы, и после проведенного хромосомного анализа был установлен диагноз «синдром Дауна». Клинический анализ крови на первом месяце не проводился, а в возрасте 6 месяцев полученные результаты были в пределах нормы. Больше кровь не исследовалась. В возрасте 1 года 2 месяцев у ребенка поднялась температура до субфибрильных значении (37,5—37,8°). Очевидных признаков респираторного заболевания не было, отмечалась припухлость десен. Был установлен диагноз «Синдром прорезывания зубов». Девочка стала капризной, бледной, мало двигалась, отказывалась от еды. Появилась отечность лица. Субфибрилитет сохранялся более 7 дней. Было проведено исследование мочи. Выявлена протеинурия 0,06 г/л. На 7-й день болезни проведено исследование крови: отмечалась тромбоцитопения до 84×109/л, анемия (78 г/л), СОЭ увеличена до 31 мм/ч. В экстренном порядке ребенок госпитализирован в гематологическое отделение Морозовской детской клинической больницы, где диагностирован острый мегакариоцитарный лейкоз, проведено лечение, достигнута ремиссия.

Повышенный риск развития лейкоза у детей с синдромом Дауна требует регулярного исследования крови на протяжении первых 5 лет жизни ребенка. Ввиду связи между транзиторной лейкемией и развитием миелоцитарного лейкоза у этих детей в первые годы жизни обоснованным становится обязательное исследование крови у новорожденных с трисомией 21-й хромосомы. Выявление детей с повышенным риском развития лейкоза позволит своевременно диагностировать возникновение заболевания и начать адекватное лечение, принимая во внимание известные высокие шансы у этих пациентов на достижение полной ремиссии и выздоровление.

Литература

  1. Weinstein H. S. Congenital leukemia and the neonatal myeloproliferative disorders associated with Down’s syndrome // Clinical Hematology. 1978. № 7. P. 147—156.
  2. Miller M., Cosgriff J. M. Hematologic abnormalities in newborns with Down’s syndrome // Journal of Medical Genetics. 1973. Vol. 16. P. 173—179.
  3. Henry E., Walker D., Wiedmeier S. E., Christensen R. D. Hematological abnormalities during the first week of life among neonates with Down syndrome: data from a multihospital healthcare system // American Journal of Medical Genetetic. A. 2007. Vol. 143, № 1. P. 42—50.
  4. Management of genetic syndromes. 3rd edition / S. B.Cassidy, J. E. Allanson (Eds.). New York, NY : Wiley-Liss, 2008. P. 309—336.